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医药行业:揭开治疗型乙肝疫苗的面纱

发布时间:2017-12-05 11:08 浏览:

  治疗型疫苗代表了当代生物技术应用最前沿的发展方向,面对如此高技术壁垒的新生事物,我们拟从原理、应用等方面进行最深入的分析,揭开治疗型乙肝疫苗的神秘面纱。

  本文是我们系列报告之首,从技术层面介绍治疗型乙肝疫苗的设计原理等情况。文中信息均参考最新的研究文献,深入分析慢性乙肝的病理及两类治疗型疫苗的研究进展,并对相关上市公司的技术及临床进展进行点评。

  后续我们将分析产业化层面治疗型乙肝疫苗面临的重大机遇和挑战,并对相关重点公司进行深入完整的挖掘和梳理,请投资者持续保持关注。

  事件评论

  一、慢性乙型肝炎的病理

  乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是一种噬肝病原体,它的感染会引起急、慢性肝炎,肝硬化,肝实质性细胞癌。HBV在人体内以2种形式存在:游离在血液中的病毒颗粒,生活在宿主细胞中。HBV感染成人往往会造成急性感染,这种情况下,病毒会被宿主的免疫系统识别并清除。但是仍有5%的可能性会转变成慢性感染,如果不及时清除体内的病毒,慢性感染会引发肝硬化和肝实质性细胞癌。HBV感染儿童或者是直接的母婴传播则往往会引起慢性感染,比例高达95%。

  主要有2种学说解释造成这种现象的成因:第一种是婴幼儿的免疫系统处在一个不成熟的时期,这个时期的感染不会被机体免疫系统识别为外源物质,从而无法引起免疫反应将病原清除;第二种则认为HBV病毒本身带有的蛋白质(参与这个效应的病毒蛋白被认为是HBV的表面蛋白HBsAg),具有调节免疫系统的能力,使淋巴细胞更强的向体液免疫分化而减弱了细胞免疫的比例和活力,这种情况导致游离在血液中病毒颗粒可以被体液免疫清除,而生活在宿主细胞中的病原则因为宿主细胞的保护而存活,这部分病原的长期感染配合较低能力的细胞免疫应答造成对肝组织的损伤甚至是癌变。因而,能否彻底清除HBV,除了要利用体液免疫清除血液中的病毒颗粒之外,还需要激发强烈的细胞免疫将感染HBV的宿主细胞歼灭清除。

  二、免疫清除HBV的机理体液免疫可以简单的理解为以抗体作为识别中介

  随后进行免疫清除的免疫反应,细胞免疫则可以简单的理解为以激活的免疫细胞行驶识别和清除的免疫反应。清除感染病原的肝细胞,主要是被激活的免疫细胞识别并接合,而后肝细胞在免疫细胞的作用下被穿孔破裂或诱导调亡等方式杀伤清除。应该说,只有机体的体液免疫和细胞免疫都同时发挥作用,HBV在体内才能得以清除。体液免疫在HBV感染中常常能够被激活并行驶功能,而细胞免疫则没有明显的效应,使得病毒在细胞内逃避免疫清除。所以乙型肝炎治疗型疫苗的核心就是上调机体的细胞免疫,在生物学上就是上调Th1细胞的活化数量和CTL细胞的功能。

  三、表位和MHC对免疫效应的影响

  那么如何能达到这样的效果呢?首先应该了解细胞免疫被激活的过程。

  Th1细胞和CTL细胞都是活化的细胞,他们的活化需要一种叫做APC细胞的参与,而不能直接被外源的物质激活。可以简单的理解为:

  1、APC细胞摄取了外源的物质并在细胞内对外源物质进行处理,被处理后的外源物质的片断被APC细胞呈现到细胞表面。此时,这些片断配合“抓持并呈现”(生物学上叫做递呈)它的APC细胞,再加上其他的细胞分子,三者联合刺激并激活免疫细胞,这里面就包括了Th1、Th2和CTL细胞。

  Th2细胞随后可以刺激并激活体液免疫。递呈片断的分子在生物学上叫做主要组织相容性复合物(MHC),人的MHC分子叫做HLA。MHC分子有两种分别是Ⅰ型和Ⅱ型。

  2、APC细胞同时含有Ⅰ型和Ⅱ型两种MHC,肝实质细胞一般也有并只有MHC-Ⅰ型分子。虽然被APC处理的片断、MHC分子加上其他的细胞分子三者联合同时刺激免疫细胞才能使其活化,但是在具体作用过程中,因为小片断分子的理化性质差异和不同类型的MHC分子的组合,导致了不同的免疫细胞的活化。这种具有一定理化性质的小片断分子在生物学上定义为表位(epitope)。÷

  需要注意的是:与MHC-Ⅰ型分子组合激活Th1细胞的表位通常叫TH表位,代表分子有破伤风类毒素的通用TH表位;与MHC-Ⅰ型分子组合激活CTL细胞的表位通常叫CTL表位,目前没有通用表位,但是在HBV中普遍认为HBV的核心蛋白HBC的18-27肽是CTL表位;与MHC-Ⅱ型分子组合激活Th2细胞并最终激活B细胞的表位通常叫做B细胞表位,目前也没有通用表位,但是在HBV中普遍认为HBV的表面蛋白HBSAG的前体蛋白中含有B细胞表位。




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