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银屑病发病机理及药物研发现状

发布时间:2017-11-19 10:12 浏览:

2017年2月15日,美国FDA批准了Valeant制药公司的用于中至重度牛皮癣注射治疗的生物制剂Brodalumab,商品名为Siliq。该药物针对适用系统性治疗、或对紫外光光疗没有应答以及对系统性治疗停止应答的银屑病患者。Brodalumab的批准是基于3项共有4373名中重度斑块状银屑病成年患者参与的随机、安慰剂对照的临床试验的结果。通过评价银屑病患者的皮肤变化的程度,相比安慰剂治疗组,Siliq用药组有更多的患者观察到皮肤好转。

1 银屑病简介

银屑病(Psoriasis)是一种常见的慢性免疫炎症性疾病,全球发病率约在2%-3%,影响约1.25亿患者的正常生活,全球发病率如下图所示。银屑病主要症状表现为皮肤病,根据发病特征不同又可细分为斑块性银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病等。不同类型有可能发生于同一患者。该病发病以青壮年为主,不同性别间发病率无明显差异;临床表现以红斑、鳞屑为主,全身均可发病,以头皮、四肢伸侧较为常见,多在冬季加重。

银屑病为系统性炎症所导致疾病,其分子机理研究表明患者体内免疫细胞过度释放促炎症因子,先天及获得性免疫系统长期处于激活状态,从而引发多组织及器官的持续性损伤。银屑病会带来包括银屑病性关节炎、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、睡眠呼吸暂停等很多并发症。

2 银屑病发病的免疫学机理

除遗传性因素外,银屑病更多的发病机制为先天及获得性免疫系统的功能紊乱,这其中角质形成细胞、树突状细胞和T细胞扮演了重要角色。在遗传性敏感个体中,银屑病可被多种因素诱发,包括机体损伤、细菌感染及药物(如β‑阻滞剂,干扰素α)等。发病个体中观察到多种异常生理过程,包括抗原递呈NF-kB信号通路的激活、TH细胞群体的分化及IL-17反应的增强等,从而促进了宿主免疫应答和免疫细胞浸润,如下图所示。

银屑病发病机理及药物研发现状

在银屑病性关节炎中,多种病理机制会重叠存在。发病过程的关键因素包括TH细胞的浸润,特别是TH17细胞,以及多种促炎症细胞因子的过表达;而该炎症性环境则会导致过度的骨重塑。这其中,IL-22和IL-23刺激骨形成,肿瘤坏死因子TNF促进骨吸收,而IL-17A则会刺激上述两过程的发生。

3 银屑病现有治疗方案

银屑病现有的治疗方案主要包括局部治疗、光照疗法、系统性治疗以及生物药治疗四大类,本文将重点论述后两类治疗方案及应用现状。银屑病治疗方案的具体实施取决于多种影响因素,其中患病部位的面积决定了局部治疗药物的剂型和计量,且各类并发症的存在也会严重影响治疗方案的选择。对银屑病性关节炎患者而言,采用氨甲喋呤或生物制剂进行系统性治疗最为妥当,两者可靶向于皮肤及骨关节部位。而患者如果同时存在HIV、HBV或HCV感染,酗酒,心血管疾病或恶性肿瘤史时,也会影响治疗方案的选择。除此之外,相同的治疗药物在不同年龄段患者群体中也会存在不同治疗效果。

4 银屑病系统性治疗方案

对于中度至重度银屑病患者(BSA>10%)而言,光照疗法及系统性疗法均适用;相比而言患者通常更乐意选择系统性疗法而不是光照疗法。系统性治疗同样适用于BSA<10%的患者,特别是当面部、头皮、手掌或脚底部位受到影响时,以及同时存在银屑病性关节炎的病症。

银屑病发病机理及药物研发现状

银屑病发病机理及药物研发现状

5 银屑病生物药研发现状

生物药作为中度至重度银屑病的一线治疗方案,对患者后续生活质量有着深远影响;同时还较适合于传统系统性治疗方案无效的患者,以及不能忍受传统性治疗药物所带来的副作用的患者。目前有8种注射性生物药获得批准用于中度至重度银屑病及银屑病性关节炎的治疗,而其他一些靶向于IL-23的药物等则处于不同的研发及审批阶段,如下表所示。患者的性别,BMI指数,C反应蛋白水平,生物治疗使用史及是否同时感染有HBV,HCV病毒等因素均可影响药物疗效及药物治疗方案的选择。而TNF抑制剂则对存在银屑病性关节炎并发症的患者特别有效。

银屑病发病机理及药物研发现状




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